Purinethol 12

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Livertox introduction mercaptopurine (également appelé 6-mercaptopurine ou de 6-MP) est un analogue de la purine, qui est efficace à la fois comme un agent anticancéreux et un agent immunosuppresseur et est utilisé pour traiter la leucémie et les maladies auto-immunes comme agent corticostéroïde épargne. la thérapie mercaptopurine est associée à un taux élevé d'élévations des transaminases sériques qui peut être accompagné par un ictère. En outre, la mercaptopurine a été liée à des cas de lésion hépatique aiguë cliniquement apparente et un traitement à long terme à une hyperplasie nodulaire régénérative. Contexte mercaptopurine (mer kaps maladie. Mercaptopurine est disponible génériquement et sous le nom de marque de Purinethol sous forme de comprimés de 50 mg. La dose habituelle est de 1 à 3 mg par kilogramme ou 50 à 150 mg par jour, et il est généralement donné à long terme. Common les effets secondaires comprennent des nausées, des troubles abdominaux, des éruptions cutanées, ulcères aphteux et dose suppression de moelle osseuse liée. hépatotoxicité mercaptopurine a été associée à plusieurs formes d'hépatotoxicité. les patients recevant mercaptopurine pour la leucémie ont souvent des hausses transitoires et asymptomatiques des taux de transaminases ou de phosphatase alcaline sérique et une proportion de ces patients développent une jaunisse, en particulier lorsqu'il est administré à des doses élevées. dans le cas des séries de patients atteints de maladies auto-immunes (telles que les maladies inflammatoires de l'intestin) traités par mercaptopurine, jusqu'à 30 sériques développés élévations des transaminases et ceux-ci peuvent être persistant aussi longtemps que le traitement est poursuivi, la résolution soit avec la réduction de la dose ou l'arrêt. la biopsie du foie montre habituellement stéatose et des blessures centrolobulaire avec une inflammation peu. Mercaptopurine peut aussi conduire à une aiguë distinctive, des lésions hépatiques cliniquement apparente qui présente habituellement avec la fatigue et la jaunisse et un motif cholestatiques ou mixtes d'élévation des enzymes sériques 1 à 3 mois après le début du traitement, mais parfois plus tard, notamment à la suite d'une augmentation de la dose. les taux d'enzymes sériques ne sont souvent pas très élevé, certainement pas dans la gamme qui se produit avec hepatiits virales aiguës. Rash, la fièvre et l'éosinophilie sont rares et autoanticorps ne sont généralement pas trouvé. La biopsie du foie montre généralement une lésion hépatocellulaire-cholestatique mixte avec nécrose hépatocellulaire focale et des quantités variables d'inflammation. La blessure est idiosyncrasique et semblable à l'hépatite cholestatique associée à l'azathioprine. La lésion hépatique disparaît généralement à l'arrêt, mais cholestase prolongée a été rapporté et quelques cas ont été mortels. la thérapie chronique avec mercaptopurine peut conduire à la régénération nodulaire et symptomatique hypertension portale. Cette hépatotoxicité chronique présente généralement avec la fatigue et les signes et les symptômes de l'hypertension portale (ascite, varices), avec de légères anomalies des enzymes hépatiques et ictère minimale découlant de 6 mois à plusieurs années après le début de mercaptopurine. La biopsie du foie montre une hyperplasie nodulaire régénérative sans fibrose significative et des quantités variables de la dilatation sinusoïdale et une blessure de la veine centrale. Ce syndrome peut évoluer vers l'insuffisance hépatique, en particulier si mercaptopurine est poursuivi, mais une amélioration progressive sur l'arrêt de la thérapie est typique. Rarement, l'apparition de ce syndrome peut être aiguë avec des douleurs abdominales et une ascite dans laquelle la biopsie situation foie montre généralement la dilatation sinusoïdale, la congestion centrale et de blessures aux cellules endothéliales sinusoïdales évocateurs d'une maladie veino-occlusive, qui est actuellement appelé syndrome obstructif sinusoïdal. En règle générale, les niveaux de transaminases sériques et de la phosphatase alcaline sont peu élevés, même en présence d'hyperbilirubinémie et d'autres manifestations de dysfonctionnement hépatique et de l'hypertension portale (thrombocytopénie). Mécanisme de blessure mercaptopurine est soupçonné d'avoir, un effet hépatotoxique de dose liée directe et les types de blessures similaires peut être reproduit dans des modèles animaux. Les effets toxiques de la mercaptopurine, la myélotoxicité et en particulier, ont été associées à des niveaux plus élevés de méthyl-mercaptopurine, un produit de l'une des voies métaboliques du métabolisme de la mercaptopurine. Mercaptopurine subit un métabolisme hépatique à d'autres thiopurines par trois voies différentes. Les patients ayant un faible niveau ou un déficit en méthyltransférase thiopurine, qui médie l'une de ces voies métaboliques, ont un taux de complications de l'utilisation de mercaptopurine, en particulier la suppression de la moelle osseuse plus élevée, mais peut-être pas à un risque plus élevé de lésions hépatiques. L'hépatite cholestatique aiguë associée à mercaptopurine, d'autre part, est plus probablement due à une réaction idiosyncrasique, mais il est également plus fréquent avec des doses plus élevées de la thiopurine. Résultat et gestion La lésion hépatique aiguë causée par mercaptopurine commence habituellement à améliorer rapidement à l'arrêt du médicament, mais les cas de progression vers l'insuffisance hépatique malgré l'arrêt du mercaptopurine ont été rapportés. Il n'y a pas de traitements spécifiques connus pour mercaptopurine hépatotoxicité. Réexposition au mercaptopurine se traduit généralement par la récurrence de la blessure (quelques jours à quelques semaines) et devrait être évitée. Certains, mais la thérapie de commutation pas tous les patients ont toléré à l'azathioprine ou thioguanine ou avec l'utilisation de doses plus faibles, en combinaison avec l'allopurinol. En cas de blessure hépatique sévère de mercaptopurine, cependant, la substitution avec un antimétabolite ou immunosuppresseur un agent structurellement indépendant est plus approprié. Drug Classe: Agents antinéoplasiques. ANTIMETABOLITE Agents gastro-intestinaux Références mis à jour le 17 Février 2014 Zimmerman HJ. 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