Sustiva 18

+

Label: capsule efavirenz SUSTIVA-, la gélatine comprimé enrobé d'efavirenz SUSTIVA-, le film enduit NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code de hrefNDC (s): 0056-0470-30, 0056-0474-92, 0056-0510-30 Packager: Bristol-Myers Squibb Pharma Company Catégorie: HUMAN LABEL MÉDICAMENTS DEA Horaire: Aucun marketing Statut: New Drug Application Label information sur les médicaments Updated 31 Mars, 2016 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser SUSTIVA en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur SUSTIVA. SUSTIVA (éfavirenz) comprimés à usage oral initial Approbation américaine: INDICATIONS 1998 ET UTILISATIONS SUSTIVA est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse indiqué en association avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'immunodéficience humaine de type 1 du virus chez les adultes et chez les patients pédiatriques au moins 3 mois et pesant au moins 3,5 kg. (1) DOSAGE ET ADMINISTRATION SUSTIVA doit être pris par voie orale une fois par jour sur un estomac vide, de préférence au coucher. dose adulte (2) Recommandé: 600 mg. (2.1) Avec voriconazole, augmenter la dose d'entretien du voriconazole à 400 mg toutes les 12 heures et diminuer la dose de SUSTIVA à 300 mg une fois par jour en utilisant la formulation de capsule. (2.1) Avec la rifampicine, augmenter la dose de SUSTIVA à 800 mg une fois par jour pour les patients pesant 50 kg ou plus. (2.1) Le dosage pédiatrique est basée sur le poids. (2.2) FORMES DE DOSAGE ET FORCES Capsules: 200 mg et 50 mg (3) Comprimés: 600 mg (3) Contre-indications SUSTIVA est contre-indiqué chez les patients ayant déjà présenté une hypersensibilité (par exemple, le syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, ou éruptions toxiques de la peau) à l'un des composants de ce produit. (4.1) AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS Ne pas utiliser en tant qu'agent unique ou ajouter en tant que seul agent à un régime défaillant. Considérer le potentiel de résistance croisée lors du choix d'autres agents. (5.2) Non recommandé avec ATRIPLA, qui contient de l'éfavirenz, de l'emtricitabine et le ténofovir disoproxil fumarate, à moins que nécessaire pour l'ajustement de la dose quand coadministered avec la rifampicine. (5.3) des symptômes psychiatriques graves: évaluation médicale immédiate est recommandée pour les symptômes psychiatriques graves comme la dépression grave ou des idées suicidaires. (. 5.4 17) des symptômes du système nerveux (NSS): NSS sont fréquents et commencent habituellement 1-2 jours après le début du traitement et de résoudre dans 2-4 semaines. La prise au coucher peut améliorer la tolérance. NSS ne sont pas prédictifs de l'apparition des symptômes psychiatriques. (.. 5.5 6.1 17) embryo-foetal Toxicité: Éviter l'administration au cours du premier trimestre de la grossesse comme le mal foetal peut se produire. (. 5.6 8.1) hépatotoxicité: Surveiller les tests de la fonction hépatique avant et pendant le traitement chez les patients atteints d'une maladie hépatique sous-jacente, y compris l'hépatite B ou C coinfection, une élévation marquée des transaminases, ou qui prennent des médicaments associés à la toxicité hépatique. Parmi les cas signalés d'insuffisance hépatique, quelques-uns se sont produits chez des patients sans maladie hépatique préexistante. (.. 5.8 6.1 8.6) Rash: Rash commence habituellement dans les 1-2 semaines après le début du traitement et résout dans les 4 semaines. Cesser si une éruption cutanée sévère se développe. (.. 5.7 6.1 17) Convulsions: Utilisez la prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions. (5.9) Lipides: cholestérol total et des élévations de triglycérides. Surveiller avant le traitement et périodiquement par la suite. (5.10) Le syndrome de reconstitution immunitaire: Peut nécessiter une évaluation et un traitement. (5.11) Redistribution / accumulation de graisse corporelle: Observée chez les patients recevant un traitement antirétroviral. (5.12. 17) EFFETS INDÉSIRABLES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Les sections ou les paragraphes omis des informations posologiques complètes ne sont pas répertoriés. Fermer SUSTIVA (éfavirenz), en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux est indiqué pour le traitement de l'immunodéficience humaine de type 1 du virus (VIH-1) chez les adultes et chez les enfants âgés d'au moins 3 mois et pesant au moins 3,5 kg. 2.1 Adultes La posologie recommandée de SUSTIVA (éfavirenz) est de 600 mg par voie orale, une fois par jour, en association avec un inhibiteur de protéase et / ou analogue nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI). Il est recommandé de prendre SUSTIVA à jeun, de préférence au coucher. Les concentrations d'éfavirenz accrues observées après l'administration de SUSTIVA avec de la nourriture peut conduire à une augmentation de la fréquence des effets indésirables voir la Pharmacologie Clinique (12.3). La prise au coucher peut améliorer la tolérabilité des symptômes du système nerveux voir des Avertissements et des Précautions (5.5). Effets indésirables (6.1). et renseignements d'Assistance Patients (17). capsules de SUSTIVA ou comprimés doivent être avalés intacts avec du liquide. Pour les patients qui ne peuvent pas avaler des capsules ou des comprimés, la méthode capsule saupoudrez d'administration est recommandé voir le Dosage et l'administration (2.3). Traitement antirétroviral concomitant Ajustement posologique Si SUSTIVA est administré avec le voriconazole, la dose d'entretien du voriconazole doit être augmentée à 400 mg toutes les 12 heures et la dose de SUSTIVA doit être diminuée à 300 mg en utilisant une fois par jour la formulation de capsule (un 200 mg et deux 50 mg gélules ou six capsules 50 mg). Les comprimés de SUSTIVA ne doivent pas être brisés. Voir Interactions médicamenteuses (7.1, tableau 5) et la Pharmacologie Clinique (12.3, tableaux 7 et 8). Si SUSTIVA est administré avec la rifampicine pour les patients pesant 50 kg ou plus, une augmentation de la dose de SUSTIVA à 800 mg une fois par jour est recommandée voir Interactions médicamenteuses (7.1, tableau 5) et la Pharmacologie Clinique (12.3, tableau 8). 2.2 Patients de pédiatrie Il est recommandé de prendre SUSTIVA à jeun, de préférence au coucher. Le tableau 1 décrit la dose recommandée de SUSTIVA pour les patients pédiatriques de 3 mois ou plus et pesant entre 3,5 kg et 40 kg voir la Pharmacologie Clinique (12.3). La posologie recommandée de SUSTIVA pour les patients pédiatriques pesant 40 kg ou plus est de 600 mg une fois par jour. Pour les patients pédiatriques qui ne peuvent pas avaler les capsules, le contenu de la capsule peut être administré avec une petite quantité de formule alimentaire ou de l'enfant en utilisant la méthode capsule saupoudrez d'administration voir le Dosage et l'administration (2.3). Tableau 1: SUSTIVA Posologie chez les patients pédiatriques du patient Poids corporel SUSTIVA Daily Dose Nombre de capsules ou de comprimés un b et la force pour administrer un Capsules peut être administré intact ou des vermicelles voir Dosage et administration (2.3). b Les comprimés ne doivent pas être écrasés. 2.3 Capsule Saupoudrer Méthode d'administration Pour les patients pédiatriques âgés d'au moins 3 mois et pesant au moins 3,5 kg et les adultes qui ne peuvent pas avaler des capsules ou de comprimés, le contenu de la capsule peut être administré avec une petite quantité (1 à 2 cuillères à café) de nourriture. L'utilisation de préparations pour nourrissons pour le mélange ne doit être envisagée pour les jeunes enfants qui ne peuvent pas consommer de manière fiable des aliments solides. Les patients et les soignants doivent être chargés d'ouvrir la capsule avec soin pour éviter le déversement ou la dispersion du contenu de la capsule dans l'air. La capsule doit être tenue horizontalement sur un petit récipient et soigneusement tordu pour ouvrir. Pour les patients capables de tolérer des aliments solides, le contenu de la capsule entiers doivent être mélangés doucement avec une nourriture douce adaptée à l'âge, comme la compote de pommes, gelée de raisin, ou de yogourt, dans le petit récipient. Pour les jeunes nourrissons recevant le mélange de formule saupoudrez-infantile capsule, le contenu de la capsule entiers doivent être mélangés doucement dans 2 cuillères à café de chambre reconstituée préparations pour nourrissons de température dans un petit récipient en agitant soigneusement avec une petite cuillère, puis l'élaboration du mélange dans un 10 mL seringue doseuse pour l'administration. Après administration du SUSTIVA-alimentaire ou - formule mélange une petite quantité supplémentaire (environ 2 cuillères à café) de nourriture ou de la formule doit être ajoutée au mélange contenant vide, agité pour disperser les résidus de SUSTIVA restant et administré au patient. Le SUSTIVA-alimentaire ou d'un mélange - formule doit être administré dans les 30 minutes de mélange. Pas de nourriture supplémentaire doit être consommé pendant 2 heures après l'administration de SUSTIVA. D'autres instructions du patient sur la méthode capsule saupoudrez d'administration sont fournis dans l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (voir Information pour les patients et Mode d'emploi). 200 mg gélules sont de couleur or, inverse imprimés avec SUSTIVA sur le corps et imprimé 200 mg sur le bouchon. 50 mg gélules sont de couleur or et blanc, imprimé avec SUSTIVA sur le capuchon de couleur or et reverse imprimés 50 mg sur le corps blanc. 600 comprimés mg sont, comprimés pelliculés en forme de capsulaires-jaune, avec SUSTIVA imprimé des deux côtés. 4.1 Hypersensibilité SUSTIVA est contre-indiqué chez les patients ayant déjà démontré une hypersensibilité cliniquement significative (par exemple, le syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, ou éruptions toxiques de la peau) à l'un des composants de ce produit. 5.1 Les concentrations plasmatiques d'éfavirenz Interactions médicamenteuses peuvent être modifiés par des substrats, des inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A. De même, l'éfavirenz peut modifier les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A ou CYP2B6. L'effet le plus important de l'éfavirenz à l'état d'équilibre est l'induction du CYP3A et CYP2B6. Voir Dosage et administration (2.1) et Interactions médicamenteuses (7.1). 5.2 Résistance SUSTIVA ne doit pas être utilisé en monothérapie pour traiter le VIH-1 infection ou ajouté en tant que seul agent à un régime d'échec. virus résistant émerge rapidement lorsque l'éfavirenz est administré en monothérapie. Le choix de nouveaux agents antirétroviraux pour être utilisé en combinaison avec l'éfavirenz doit prendre en considération le potentiel de résistance croisée. 5.3 coadministration avec les produits connexes coadministration de SUSTIVA avec ATRIPLA (éfavirenz 600 mg / emtricitabine 200 mg / ténofovir disoproxil fumarate 300 mg) est déconseillée à moins nécessaire pour le réglage de la dose (par exemple, avec la rifampicine), étant donné que l'éfavirenz est l'un de ses ingrédients actifs. 5.4 Symptômes psychiatriques graves effets indésirables psychiatriques ont été rapportés chez des patients traités par SUSTIVA. Dans les essais contrôlés de 1008 patients traités avec des posologies contenant de SUSTIVA pour une moyenne de 2,1 ans et 635 patients traités avec des régimes de contrôle pour une moyenne de 1,5 ans, la fréquence (indépendamment de la causalité) des effets psychiatriques spécifiques graves chez les patients qui ont reçu SUSTIVA ou le contrôle schémas, respectivement, ont été une dépression sévère (2,4, 0,9), idéation suicidaire (0,7, 0,3), les tentatives de suicide non mortelles (0,5, 0), un comportement agressif (0,4, 0,5), réactions paranoïdes (0,4, 0,3), et des réactions obsessionnelles ( 0.2, 0.3). Lorsque les symptômes psychiatriques semblables à ceux mentionnés plus haut ont été réunies et évaluées en tant que groupe dans une analyse multifactorielle des données provenant de l'étude 006, le traitement par l'éfavirenz a été associée à une augmentation de l'apparition de ces symptômes psychiatriques sélectionnés. D'autres facteurs associés à une augmentation de la survenue de ces symptômes psychiatriques étaient les antécédents d'utilisation de drogues injectables, les antécédents psychiatriques, et la réception des médicaments psychiatriques au début de l'étude des associations similaires ont été observées dans les deux groupes de traitement SUSTIVA et de contrôle. Dans l'étude 006, l'apparition de nouveaux symptômes psychiatriques graves se sont produits tout au long de l'étude pour les patients SUSTIVA traités et de contrôle-traité. Un pour cent des patients atteints de SUSTIVA traités interrompu ou interrompu le traitement en raison d'un ou plusieurs de ces symptômes psychiatriques sélectionnés. Il y a également eu l'occasion de rapports postcommerTadalistaation de décès par suicide, de délire et de comportement psychotiques comme, bien qu'une relation de causalité avec l'utilisation de SUSTIVA ne peut pas être déterminé à partir de ces rapports. Les patients présentant des effets indésirables psychiatriques graves devraient demander une évaluation médicale immédiate pour évaluer la possibilité que les symptômes peuvent être liés à l'utilisation de SUSTIVA, et si oui, pour déterminer si les risques de poursuite du traitement l'emportent sur les avantages. Voir Effets indésirables (6.1). 5.5 nerveux Symptômes système Cinquante-trois pour cent (531/1008) des patients recevant SUSTIVA dans des essais contrôlés ont signalé des symptômes du système nerveux central (tout grade, indépendamment de la causalité) par rapport à 25 (156/635) des patients recevant des traitements témoins voir Effets indésirables ( 6.1, tableau 3). Ces symptômes ont inclus, mais sans s'y limiter, des étourdissements (28,1 des 1008 patients), insomnie (16,3), troubles de la concentration (8,3), somnolence (7,0), des rêves anormaux (6.2), et des hallucinations (1,2). Ces symptômes étaient sévères chez des patients 2.0 et 2.1 des patients ont interrompu le traitement en conséquence. Ces symptômes commencent habituellement pendant la première ou deuxième jour du traitement et disparaissent généralement après les 2-4 premières semaines de traitement. Après 4 semaines de traitement, la prévalence des symptômes du système nerveux de sévérité au moins modérée variait de 5 à 9 patients traités avec des régimes contenant SUSTIVA et 3-5 chez les patients traités avec un régime de contrôle. Les patients doivent être informés que ces symptômes communs étaient de nature à améliorer avec la poursuite du traitement et ne sont pas prédictifs de la survenue ultérieure de symptômes psychiatriques moins fréquents voir Mises en garde et Précautions (5.4). La prise au coucher peut améliorer la tolérance de ces symptômes du système nerveux voir le Dosage et l'administration (2). L'analyse des données à long terme de l'étude 006 (suivi médian de 180 semaines, 102 semaines et 76 semaines pour les patients traités par SUSTIVA zidovudine lamivudine, SUSTIVA indinavir et indinavir zidovudine lamivudine, respectivement) a montré que, au-delà de 24 semaines de traitement, l'incidence d'apparition de symptômes du système nerveux chez les patients SUSTIVA traités étaient généralement semblables à ceux du bras de commande contenant indinavir. Les patients recevant SUSTIVA doivent être avertis de la possibilité d'effets additifs sur le système nerveux central lorsque SUSTIVA est utilisé en association avec de l'alcool ou des drogues psychoactives. Les patients qui éprouvent des symptômes du système nerveux central, tels que vertiges, troubles de la concentration, et / ou de la somnolence doivent éviter les tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. 5.6 embryo-foetal Toxicité Efavirenz peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré pendant le premier trimestre à une femme enceinte. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction qui reçoivent SUSTIVA pour éviter la grossesse. Voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1 et 8.3). 5.7 Rash Dans les essais cliniques contrôlés, 26 (266/1008) des patients adultes traités par 600 mg de SUSTIVA a connu de nouvelle apparition de l'éruption cutanée comparativement à 17 (111/635) de ceux traités dans les groupes témoins voir Effets indésirables (6.1). Rash associée à des cloques, desquamation humide, ou une ulcération produite dans 0,9 (9/1008) des patients traités par SUSTIVA. L'incidence des éruptions cutanées de grade 4 (par exemple, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson) chez les patients adultes traités par SUSTIVA dans toutes les études et l'accès élargi était de 0,1. Éruptions sont généralement légers à modérés éruptions maculo-papuleuse de la peau qui se produisent dans les 2 premières semaines de traitement par l'éfavirenz (délai médian d'apparition de l'éruption cutanée chez les adultes était de 11 jours) et, dans la plupart des patients le traitement par l'éfavirenz continue, éruption cutanée résout en 1 mois (durée médiane, 16 jours). Le taux d'abandon pour une éruption cutanée dans les essais cliniques adultes était de 1,7 (17/1008). Rash a été rapportée chez 59 182 patients pédiatriques (32) traités par SUSTIVA voir Effets indésirables (6.2). Deux patients pédiatriques expérimentés de grade 3 éruptions cutanées (rash confluentes avec de la fièvre, une éruption cutanée généralisée), et quatre patients ont eu une éruption cutanée de grade 4 (érythème polymorphe). Le délai médian d'apparition de l'éruption cutanée chez les patients pédiatriques était de 28 jours (3-1642 jours). Prophylaxie avec des antihistaminiques appropriés avant le début du traitement par SUSTIVA chez les patients pédiatriques doit être envisagée. SUSTIVA peut généralement être réinstauré chez les patients qui interrompent le traitement en raison de l'éruption. SUSTIVA doit être arrêté chez les patients développant des érythèmes sévères associés à des cloques, desquamation, de la muqueuse ou de la fièvre. antihistaminiques et / ou des corticostéroïdes appropriés peuvent améliorer la tolérance et d'accélérer la résolution de l'éruption. Pour les patients qui ont eu une réaction cutanée en danger la vie (par exemple, le syndrome de Stevens-Johnson), un traitement alternatif doit être envisagé voir aussi Contre-indications (4.1). 5.8 hépatotoxicité surveillance des enzymes hépatiques avant et pendant le traitement est recommandé pour les patients atteints d'une maladie hépatique sous-jacente, y compris l'hépatite B ou les patients d'infection C avec des élévations et des patients transaminase marquées traités avec d'autres médicaments associés à la toxicité hépatique voir Effets indésirables (6.1) et utilisation en spécifique populations (8.6). Quelques-uns des rapports postcommerTadalistaation d'insuffisance hépatique survenus chez des patients sans maladie hépatique préexistante ou d'autres facteurs de risque identifiables voir Effets indésirables (6.2). la surveillance des enzymes hépatiques doit également être envisagée chez les patients sans dysfonctionnement hépatique préexistant ou d'autres facteurs de risque. Chez les patients présentant une élévation persistante des transaminases sériques au-delà de cinq fois la limite supérieure de la normale, le bénéfice de la poursuite du traitement par SUSTIVA doit être mis en balance avec les risques inconnus de toxicité hépatique significative. 5.9 Convulsions Convulsions ont été observés chez les patients adultes et pédiatriques recevant l'éfavirenz, généralement en présence d'antécédents médicaux connus de crises convulsives voir Toxicologie Nonclinique (13.2). Des précautions doivent être prises chez tout patient ayant des antécédents de convulsions. Les patients qui reçoivent des médicaments anticonvulsivants concomitants principalement métabolisés par le foie, tels que la phénytoïne et le phénobarbital, peuvent nécessiter une surveillance périodique des taux plasmatiques voir Interactions médicamenteuses (7.1). 5.10 Lipid traitement Elévations avec SUSTIVA a entraîné une augmentation de la concentration de cholestérol total et de triglycérides voir Effets indésirables (6.1). Le cholestérol et les tests de triglycérides doivent être effectués avant le début du traitement de SUSTIVA et à intervalles réguliers pendant le traitement. 5.11 Immune Reconstitution syndrome immunitaire Le syndrome de reconstitution a été rapporté chez des patients traités avec une combinaison d'antirétroviraux, y compris SUSTIVA. Au cours de la phase initiale du traitement par association d'antirétroviraux, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles telles que Mycobacterium avium l'infection, le cytomégalovirus, la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP), ou de la tuberculose, ce qui peut nécessiter une évaluation et un traitement . Maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite, et Guillain-Barr cependant, le délai d'apparition est plus variable, et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement. 5.12 Fat Redistribution Redistribution / accumulation de graisse du corps, y compris l'obésité centrale, l'élargissement de la graisse dorsocervical (bosse de bison), un amaigrissement périphérique, un amaigrissement facial, gonflement des seins, et l'apparence cushingoid ont été observés chez les patients recevant un traitement antirétroviral. Le mécanisme et conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie. La plupart effets indésirables significatifs observés chez les patients traités par SUSTIVA sont: 6.1 Expérience d'essais cliniques Puisque les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables rapportés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres études cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique . Les réactions indésirables chez les adultes les plus communs (5 dans les deux groupes de traitement efavirenz) réactions indésirables de gravité au moins modérée chez les patients de l'étude 006 traités par SUSTIVA en association avec la zidovudine / lamivudine ou indinavir étaient des éruptions cutanées, des vertiges, des nausées, des maux de tête, fatigue, l'insomnie et des vomissements. effets indésirables cliniques sélectionnés d'intensité modérée ou grave observée chez 2 des patients SUSTIVA traités dans deux essais cliniques contrôlés sont présentés dans le Tableau 2. Tableau 2: Sélection du Traitement Réactions indésirables d'intensité modérée ou grave signalés dans les 2 de SUSTIVA-traité Les patients dans les études 006 et ACTG 364 étude 006 LAM-, INNTI et Protease Inhibitor-Naive patients étude ACTG 364 INTI expérimentés, INNTI et Protease Inhibitor-Naive patients pancréatites ont été rapportées, mais un lien de causalité avec l'éfavirenz n'a pas été mis en place. Des augmentations asymptomatiques des taux d'amylase sérique ont été observées dans un nombre significativement plus élevé de patients traités par éfavirenz 600 mg que chez les patients témoins (voir Anomalies de laboratoire). Nerveux Symptômes système pour 1008 patients traités avec des régimes contenant SUSTIVA et 635 patients traités par un régime de contrôle dans les essais contrôlés, le tableau 3 présente la fréquence des symptômes de différents degrés de gravité et donne les taux d'abandon pour un ou plusieurs des symptômes du système nerveux suivants : vertiges, insomnie, troubles de la concentration, somnolence, rêves anormaux, euphorie, confusion, agitation, amnésie, hallucinations, stupeur, troubles de la pensée, et la dépersonnalisation voir Mises en garde et précautions (5.5). Les fréquences des symptômes centraux et périphériques spécifiques du système nerveux sont fournis dans le tableau 2. Tableau 3: Pourcentage de patients avec un ou plusieurs sélectionnés Les symptômes du système nerveux a, b pour cent des patients avec: SUSTIVA 600 mg une fois par jour (N1008) Groupes de contrôle (N635 ) Symptômes psychiatriques graves expériences psychiatriques indésirables ont été rapportés chez des patients traités par SUSTIVA. Dans les essais contrôlés, les symptômes psychiatriques observés à une fréquence supérieure à 2 chez les patients traités par SUSTIVA ou de contrôle des régimes, respectivement, étaient la dépression (19, 16), l'anxiété (13, 9), et la nervosité (7, 2). Rash Dans les essais cliniques contrôlés, la fréquence des éruptions cutanées (tous les grades, indépendamment de la causalité) était de 26 pour 1008 adultes traités avec des régimes contenant SUSTIVA et 17 pour 635 adultes traités avec un régime de contrôle. La plupart des rapports d'éruptions cutanées ont été légers ou modérés. La fréquence des éruptions cutanées de grade 3 était de 0,8 pour les patients traités par SUSTIVA et 0,3 pour les groupes de contrôle, et la fréquence des éruptions cutanées de grade 4 était de 0,1 pour SUSTIVA et 0 pour les groupes de contrôle. Les taux d'abandon en raison de l'éruption ont été de 1,7 pour les patients traités par SUSTIVA et de 0,3 pour les groupes témoins voient des Avertissements et des Précautions (5.7). Expérience avec SUSTIVA chez les patients qui ont arrêté d'autres agents antirétroviraux de la classe des INNTI est limité. Dix-neuf patients qui ont arrêté la névirapine en raison de l'éruption cutanée ont été traités avec SUSTIVA. Neuf de ces patients ont développé une éruption cutanée légère à modérée tout en recevant un traitement par SUSTIVA, et deux de ces patients ont arrêté en raison de l'éruption. Anomalies de laboratoire sélectionnés de grade 3-4 anomalies de laboratoire rapportés chez 2 des patients SUSTIVA traités dans deux essais cliniques sont présentés dans le Tableau 4. Tableau 4: Sélection de grade 3-4 Anomalies de laboratoire signalés dans 2 des Patients SUSTIVA-traités dans les études 006 et ACTG patients 364 étude 006 LAM-, INNTI et Protease Inhibitor-Naive patients ACTG étude 364 INTI-connu, INNTI et Protease Inhibitor-Naive patients co-infectés par des tests de fonction hépatique C de l'hépatite B ou doit être surveillée chez les patients ayant des antécédents de l'hépatite B et / ou C. Dans les données à long terme de l'étude 006, 137 patients traités avec des régimes contenant SUSTIVA-(durée médiane de traitement, 68 semaines) et 84 traitées avec un régime de contrôle (durée médiane, 56 semaines) ont été positifs lors du dépistage de l'hépatite B (antigène de surface positif) et / ou C (hépatite C anticorps positif). Parmi ces patients co-infectés, les élévations des AST à plus de cinq fois LSN développés dans 13 des patients dans les bras de SUSTIVA et 7 de ceux dans le bras de contrôle, et les élévations d'ALT à plus de cinq fois LSN développés dans 20 des patients dans le SUSTIVA bras et 7 des patients dans le bras de commande. Parmi les patients coinfectés, 3 de ceux traités avec des régimes contenant SUSTIVA et 2 dans le bras de contrôle ont interrompu l'étude en raison de troubles hépatiques ou biliaires voir Mises en garde et Précautions (5.8). Lipides Augmente la ligne de base du cholestérol total de 10-20 ont été observées chez certains volontaires non infectés recevant SUSTIVA. Chez les patients traités par SUSTIVA zidovudine lamivudine, l'augmentation de la ligne de base du cholestérol total et HDL non à jeun d'environ 20 et 25, respectivement, ont été observées. Chez les patients traités par SUSTIVA indinavir, augmente la ligne de base du taux de cholestérol HDL et non à jeun d'environ 40 et 35, respectivement, ont été observées. Non à jeun taux de cholestérol total de 240 mg / dL et 300 mg / dL ont été signalés dans 34 et 9, respectivement, des patients traités par SUSTIVA zidovudine lamivudine 54 et 20, respectivement, des patients traités par SUSTIVA indinavir et 28 et 4, respectivement, des patients traités par indinavir zidovudine lamivudine. Les effets de SUSTIVA sur les triglycérides et de LDL dans cette étude ne sont pas bien caractérisées depuis des échantillons ont été prélevés chez des patients non à jeun. La signification clinique de ces résultats est Avertissements et des Précautions (5.10) Voir Inconnu. Les réactions indésirables chez les enfants Puisque les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables rapportés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres études cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. L'évaluation des effets indésirables est basée sur trois essais cliniques dans 182 VIH-1 chez les enfants infectés (3 mois à 21 ans d'âge) qui ont reçu SUSTIVA en association avec d'autres agents antirétroviraux pour une médiane de 123 semaines. Les effets indésirables observés dans les trois essais ont été similaires à ceux observés dans les essais cliniques chez l'adulte, sauf que l'éruption était plus fréquente chez les enfants (32 pour tous les grades, indépendamment de la causalité) et plus souvent de grade supérieur (soit plus sévère). Deux (1.1) chez les enfants expérimentés de grade 3 éruptions cutanées (rash confluentes avec de la fièvre, une éruption cutanée généralisée), et quatre (2,2) chez les enfants avaient 4 e année éruption cutanée (tout érythème polymorphe). Cinq patients pédiatriques (2,7) abandonnées à partir de l'étude en raison de l'éruption voir Mises en garde et précautions (5.7). 6.2 Post Expérience Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de SUSTIVA. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille inconnue, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Organisme entier: réactions allergiques, asthénie, redistribution / accumulation de graisse corporelle voir Mises en garde et précautions (5.12) du système nerveux central et périphérique: anormales coordination, ataxie, coordination cérébelleuse et de la balance des perturbations, des convulsions, hypoesthésie, paresthésie, neuropathie, tremblements, vertiges gastro-intestinaux: constipation, malabsorption cardiovasculaire: bouffées vasomotrices, palpitations foie et système biliaire: augmentation des enzymes hépatiques, insuffisance hépatique, hépatite. Quelques-uns des rapports postcommerTadalistaation d'insuffisance hépatique, y compris des cas chez les patients sans maladie hépatique préexistante ou d'autres facteurs de risque identifiables, ont été caractérisés par une évolution fulminante, progressant dans certains cas à la transplantation ou la mort. Métabolisme et nutrition: hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie locomoteur: arthralgie, myalgie, myopathie psychiatrique: réactions agressives, l'agitation, les délires, labilité émotionnelle, la manie, la névrose, la paranoïa, psychose, suicide Peau et phanères: érythème polymorphe, dermatite photoallergique, syndrome de Stevens Johnson spécial Senses: vision anormale, l'acouphène a été montré 7.1 Interactions médicament-médicament Efavirenz in vivo pour induire CYP3A et CYP2B6. D'autres composés qui sont des substrats du CYP3A ou CYP2B6 peut réduire les concentrations plasmatiques quand coadministered avec SUSTIVA. Les médicaments qui induisent l'activité du CYP3A (par exemple, le phénobarbital, la rifampicine, rifabutine) seraient censés augmenter la clairance de l'éfavirenz résultant des concentrations plasmatiques abaissées voir Posologie et administration (2.1). Interactions médicamenteuses avec SUSTIVA sont résumés dans le tableau 5 pour les données pharmacocinétiques voir la Pharmacologie Clinique (12.3, tableaux 7 et 8). Ce tableau comprend des interactions potentiellement importantes, mais ne sont pas tout compris. Tableau 5: Fondée et autres Interactions médicamenteuses potentiellement significatives: modification de la dose ou du traitement peut être recommandée en fonction des études d'interactions médicamenteuses ou l'interaction prévue Classe du médicament concomitant: Nom du médicament L'interaction entre SUSTIVA et le médicament a été évaluée dans une étude clinique. Toutes les autres interactions médicamenteuses indiquées sont prévus. Ce tableau est pas tout compris. Fosamprénavir (non amplifiée): Les doses appropriées des combinaisons en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité n'a pas été établie. Fosamprénavir / ritonavir: Une somme supplémentaire de 100 mg / jour (300 mg au total) de ritonavir est recommandée lorsque SUSTIVA est administré avec le fosamprénavir / ritonavir une fois par jour. Aucun changement dans la dose de ritonavir est nécessaire lorsque SUSTIVA est administré avec le fosamprénavir et le ritonavir deux fois par jour. inhibiteur de la protéase: atazanavir patients naïfs de traitement: Lorsque coadministration avec SUSTIVA, la dose recommandée de l'atazanavir est de 400 mg avec 100 mg de ritonavir (ensemble une fois par jour avec de la nourriture) et SUSTIVA 600 mg (une fois par jour sur un estomac vide, de préférence au coucher). patients prétraités: L'administration concomitante de SUSTIVA et l'atazanavir est déconseillée. inhibiteur de la protéase: indinavir La dose optimale de l'indinavir, lorsqu'il est administré en association avec SUSTIVA, on ne connaît pas. L'augmentation de la dose d'indinavir à 1000 mg toutes les 8 heures ne compense pas le métabolisme de l'indinavir augmenté en raison de SUSTIVA. Lorsque l'indinavir à une augmentation de la dose (1000 mg toutes les 8 heures) a été administré avec SUSTIVA (600 mg une fois par jour), l'AUC de l'indinavir et C min ont diminué en moyenne de 33-46 et 39-57, respectivement, par rapport à la date d'indinavir ( 800 mg toutes les 8 heures) a été administré seul. inhibiteur de la protéase: Lopinavir / augmentation de la dose de ritonavir de lopinavir / ritonavir est recommandée pour tous les patients. Lopinavir / ritonavir comprimés ne doivent pas être administrés une fois par jour en combinaison avec SUSTIVA. Voir la / ritonavir informations de lopinavir prescrire des ajustements de dose de lopinavir / ritonavir quand coadministered avec l'éfavirenz chez les patients adultes et pédiatriques. inhibiteur de la protéase: Ritonavir Lorsque le ritonavir 500 mg q12h a été administré avec SUSTIVA 600 mg une fois par jour, la combinaison a été associée à une fréquence plus élevée d'expériences cliniques indésirables (par exemple, des étourdissements, des nausées, paresthésie) et les anomalies biologiques (enzymes hépatiques élevées). La surveillance des enzymes hépatiques est recommandée lorsque SUSTIVA est utilisé en association avec le ritonavir. inhibiteur de la protéase: saquinavir 12.3 Pharmacokinetics Absorption pic des concentrations plasmatiques d'éfavirenz de 01/06 au 09/01 M ont été atteints par 5 heures après une dose orale unique de 100 mg à 1600 mg administrées à des volontaires sains. augmentations liées à la dose Cmax et l'ASC ont été observés pour des doses allant jusqu'à 1600 mg, les augmentations étaient moins suggérant une absorption réduite proportionnelle à des doses plus élevées. Chez les patients VIH-1 infectées à l'état d'équilibre, la moyenne C max. signifie C min. et l'ASC moyenne était proportionnelle à la dose suivante de 200 mg, 400 mg et 600 mg doses quotidiennes. Ne pas partager les articles personnels qui peuvent avoir du sang ou des fluides corporels sur eux, comme des brosses à dents et des lames de rasoir. Ne pas avoir tout type de rapports sexuels sans protection. Ne pas allaiter. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ne pas partager les articles personnels qui peuvent avoir du sang ou des fluides corporels sur eux, comme des brosses à dents et des lames de rasoir. Ne pas avoir tout type de rapports sexuels sans protection. Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne va pas plus loin. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Il peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en avec votre médecin. Il peut y avoir de nouvelles informations.