Detrol 16

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Pour le traitement de la vessie hyperactive (avec des symptômes de la fréquence urinaire, l'urgence, ou l'incontinence par impériosité). La toltérodine est un antagoniste compétitif des récepteurs muscariniques. Les deux urinaire contraction de la vessie et la salivation sont médiés par les récepteurs cholinergiques muscariniques. Après administration orale, la toltérodine est métabolisée dans le foie, ce qui entraîne la formation du dérivé 5-hydroxyméthyle, un métabolite pharmacologiquement actif majeur. Le métabolite 5-hydroxyméthyle, qui présente une activité antimuscarinique similaire à celle de la toltérodine, contribue de manière significative à l'effet thérapeutique. La toltérodine et du métabolite 5-hydroxyméthyle présentent une spécificité élevée pour les récepteurs muscariniques, étant donné que les deux présentent une activité négligeable ou une affinité pour les autres récepteurs de neurotransmetteurs et d'autres cibles cellulaires potentiels, tels que des canaux de calcium. Toltérodine a un effet prononcé sur la fonction de la vessie. Les principaux effets de la toltérodine sont une augmentation de l'urine résiduelle, ce qui reflète un vidage incomplet de la vessie et une diminution de la pression du détrusor, en accord avec une action antimuscarinique sur le tractus urinaire inférieur. Mécanisme d'action La toltérodine et son métabolite actif, 5-hydroxymethyltolterodine, agissent comme des antagonistes compétitifs au niveau des récepteurs muscariniques. Cet antagonisme se traduit par une inhibition de la contraction de la vessie, diminution de la pression du détrusor et un vidage incomplet de la vessie. Nature de la protéine d'action Organisme PHARMACOLOGIQUE humain oui possibilités ANTAGONISTE Fonction générale: activité du récepteur fonction spécifique: le récepteur muscarinique médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate-cyclase, la rupture des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques par l'action des protéines G. effet de transduction primaire est le chiffre d'affaires Pi. Gene Nom: CHRM3 Uniprot ID: P20309 Poids Moléculaire: 66,127,445 Da Références Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de données de cible thérapeutique. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 130 (1): 412-5. PubMed: 11752352 Schneider T Fetscher C Krege S, Michel MC: la transduction du signal sous-tendant la contraction induite par le carbachol de la vessie humaine. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Jun309 (3): 1148-53. Epub 2004 février 9. PubMed: 14769832 McNamara A, Pulido-Rios MT, Sweazey S, Obedencio GP, Thibodeaux H, T Renner, Armstrong SR, Steinfeld T, Hughes AD, Wilson RD, Jasper JR, Mammen M, Hegde SS: Pharmacological propriétés de TD-6301, un antagoniste sélectif des récepteurs muscariniques de la vessie roman. Eur J Pharmacol. 2009 mars 1605 (1-3): 145-52. doi: 10.1016 / j. ejphar.2008.12.043. Epub 2009 Jan 10. PubMed: 19168050 Vendeurs DJ, Yamanishi T, Chapple CR, Couldwell C, Yasuda K, Chess-Williams R: M3 récepteurs muscariniques, mais pas M2 médiatisent la contraction du muscle détrusor porcine in vitro. J Auton Pharmacol. 2000 Jun20 (3): 171-6. PubMed: 11193006 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humain oui Actions antagoniste Fonction générale: G-protein activité des récepteurs acétylcholine couplée Fonction spécifique: Le récepteur de l'acétylcholine muscariniques médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate cyclase, ventilation des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques à travers le action des protéines G. effet de transduction primaire est l'inhibition de l'adénylate cyclase. Signalisation favorise l'activité de phospholipase C, conduisant à la libération de l'inositol triphosphate (IP3) ceci alors Trigge. Gene Nom: CHRM2 Uniprot ID: P08172 Poids Moléculaire: 51714.605 Da Références Nelson CP, Nahorski SR, Challiss RA: activité Constitutif et agonisme inverse au niveau du récepteur de l'acétylcholine muscariniques M2. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jan316 (1): 279-88. Epub 2005 septembre 27. PubMed: 16188951 Schneider T, Fetscher C, Krege S, Michel MC: Signal transduction sous-jacente la contraction induite par le carbachol de la vessie humaine. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Jun309 (3): 1148-53. Epub 2004 février 9. PubMed: 14769832 McNamara A, Pulido-Rios MT, Sweazey S, Obedencio GP, Thibodeaux H, T Renner, Armstrong SR, Steinfeld T, Hughes AD, Wilson RD, Jasper JR, Mammen M, Hegde SS: Pharmacological propriétés de TD-6301, un antagoniste sélectif des récepteurs muscariniques de la vessie roman. Eur J Pharmacol. 2009 mars 1605 (1-3): 145-52. doi: 10.1016 / j. ejphar.2008.12.043. Epub 2009 Jan 10. PubMed: 19168050 Vendeurs DJ, Yamanishi T, Chapple CR, Couldwell C, Yasuda K, Chess-Williams R: M3 récepteurs muscariniques, mais pas M2 médiatisent la contraction du muscle détrusor porcine in vitro. J Auton Pharmacol. 2000 Jun20 (3): 171-6. PubMed: 11193006 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humain oui Actions antagoniste Fonction générale: phosphatidylinositol activité c phospholipase Fonction spécifique: Le récepteur de l'acétylcholine muscariniques médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate cyclase, ventilation des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques à travers l'action de G les protéines. effet de transduction primaire est le chiffre d'affaires Pi. Gene Nom: CHRM5 Uniprot ID: P08912 Poids Moléculaire: 60,073,205 Da Références Maruyama S, Oki T, Otsuka A, Shinbo H, Ozono S, Kageyama S, Mikami Y, Araki I, Takeda M, Masuyama K, Yamada S: récepteur muscarinique humain caractéristiques des agents antimuscariniques de liaison pour traiter l'hyperactivité vésicale. J Urol. 2006 Jan175 (1): 365-9. PubMed: 16406943 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humain oui Actions antagoniste Fonction générale: phosphatidylinositol activité c phospholipase Fonction spécifique: Le récepteur de l'acétylcholine muscariniques médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate cyclase, ventilation des phosphoinositides et la modulation des canaux potassiques à travers l'action de G les protéines. effet de transduction primaire est le chiffre d'affaires Pi. Gene Nom: CHRM1 Uniprot ID: P11229 Poids Moléculaire: 51,420,375 Da Références Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: Combien de cibles médicamenteuses sont là Nat Rev Drug Discov. 2006 déc5 (12): 993-6. PubMed: 17139284 Imming P, Sinning C, Meyer A: Médicaments, leurs objectifs et la nature et le nombre de cibles de médicaments. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct5 (10): 821-34. PubMed: 17016423 Schneider T Fetscher C Krege S, Michel MC: la transduction du signal sous-tendant la contraction induite par le carbachol de la vessie humaine. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Jun309 (3): 1148-53. Epub 2004 Feb 9. PubMed: 14769832 Kind Protein actions Organism Pharmacological humain oui Actions antagoniste Fonction générale: GUANYL-nucleotide activité de facteur d'échange Fonction spécifique: Le récepteur de l'acétylcholine muscariniques médie diverses réponses cellulaires, y compris l'inhibition de l'adénylate cyclase, ventilation des phosphoinositides et la modulation de canaux potassiques par l'action des protéines G. effet de transduction primaire est l'inhibition de l'adénylate cyclase. Gene Nom: CHRM4 Uniprot ID: P08173 Poids Moléculaire: 53048,65 Da Références Maruyama S, Oki T, Otsuka A, Shinbo H, Ozono S, Kageyama S, Mikami Y, Araki I, Takeda M, Masuyama K, Yamada S: récepteur muscarinique humain caractéristiques des agents antimuscariniques de liaison pour traiter l'hyperactivité vésicale. J Urol. 2006 Jan175 (1): 365-9. PubMed: 16406943 Enzymes Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues substrat Fonction générale: activité hydroxylase Steroid Fonction spécifique: responsable du métabolisme de nombreux médicaments et produits chimiques environnementaux qu'il s'oxyde. Elle est impliquée dans le métabolisme des médicaments tels que les anti-arythmiques, des antagonistes des adrénorécepteurs, et les antidépresseurs tricycliques. Gene Nom: CYP2D6 Uniprot ID: P10635 Poids Moléculaire: 55768,94 Da Zhou Références SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrats, inducteurs, inhibiteurs et relations structure-activité de cytochrome humain P450 2C9 et implications dans le développement de médicaments. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 Sep 1. PubMed: 19515014 Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: une base de données complète sur les enzymes du cytochrome P450, y compris un outil pour l'analyse des interactions CYP-drogue. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (question de base de données): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub nov 2009 24. PubMed: 19934256 Kind Protein actions Organism Pharmacological humain Actions inconnues substrat Fonction générale: Vitamine d3 activité 25-hydroxylase Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il effectue une série de réactions d'oxydation (par exemple la caféine 8-oxydation, l'oméprazole, le midazolam sulfoxydation 1-hydroxylation et de midazolam 4-hydroxylation) de composés structurellement non apparentées, y compris les stéroïdes, les acides gras et xenobiot. Gene Nom: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Poids Moléculaire: 57342,67 Da Zhou Références SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrats, inducteurs, inhibiteurs et relations structure-activité de cytochrome humain P450 2C9 et implications dans le développement de médicaments. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 Sep 1. PubMed: 19515014 Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: une base de données complète sur les enzymes du cytochrome P450, y compris un outil pour l'analyse des interactions CYP-drogue. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (question de base de données): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub nov 2009 24. PubMed: 19934256 Postlind H, DanielsonA, Lindgren A, Andersson SH: Tolterodine, un nouvel antagoniste des récepteurs muscariniques, est métabolisé par les cytochromes P450 2D6 et 3A dans des microsomes hépatiques humains. Drug Metab Dispos. 1998 Apr26 (4): 289-93. PubMed: 9531513 Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues substrat Fonction générale: activité hydroxylase Steroid Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Cette enzyme contribue à la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques du métabolisme des médicaments tels que la S-warfarine, le diclofénac, phenyto. Gene Nom: CYP2C9 Uniprot ID: P11712 Poids Moléculaire: 55,627,365 Da Zhou Références SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrats, inducteurs, inhibiteurs et relations structure-activité de cytochrome humain P450 2C9 et implications dans le développement de médicaments. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 Sep 1. PubMed: 19515014 Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: une base de données complète sur les enzymes du cytochrome P450, y compris un outil pour l'analyse des interactions CYP-drogue. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (question de base de données): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub nov 2009 24. PubMed: 19934256 Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues substrat Fonction générale: activité hydroxylase Steroid Fonction spécifique: Responsable pour le métabolisme d'un certain nombre d'agents thérapeutiques tels que le médicament S-méphénytoïne anticonvulsivant, oméprazole, proguanil, certains barbituriques, diazepam, le propranolol, le citalopram et l'imipramine. Gene Nom: CYP2C19 Uniprot ID: P33261 Poids Moléculaire: 55,930,545 Da Zhou Références SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrats, inducteurs, inhibiteurs et relations structure-activité de cytochrome humain P450 2C9 et implications dans le développement de médicaments. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 Sep 1. PubMed: 19515014 Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: une base de données complète sur les enzymes du cytochrome P450, y compris un outil pour l'analyse des interactions CYP-drogue. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (question de base de données): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub nov 2009 24. PubMed: 19934256 Ce projet est soutenu par les Instituts de recherche en santé (prix 111062), Alberta Innovates Canada - Solutions de santé. et par le Centre d'innovation métabolomique (TMIC). un centre de recherche et de base à l'échelle nationale, financé par qui prend en charge une large gamme de pointe métabolomique. TMIC est financé par Génome Alberta. Génome Colombie-Britannique. et Génome Canada. un organisme sans but lucratif qui mène Canadas stratégie nationale en génomique avec 900 millions dans le financement du gouvernement fédéral. Maintenance, support et licences commerciales est fourni par Omx personnels Analytics Santé, Inc.